МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Федеральное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
«Московский государственный университет дизайна и технологии»
(ФГБОУ ВПО «МГУДТ»)
Кафедра иностранных языков
Реферат на тему:
«Гиалуроновая кислота и хитозан – биополимеры для материалов медицинского назначения»
|
Выполнил: аспирант I курса Маслова М.В. Проверил: канд. культ. наук, доц. Николаева Е.В. |
Москва 2016
СОДЕРЖАНИЕ
Введение
1. Хитозан………………………………………………………………..6
1.1 Происхождение……………………………………………………6
1.2 Области применения хитина и хитозана………………………..7
2. Гиалуроновая кислота………………………………………….…….11
2.1 Происхождение……………………………………………….…..11
2.2 Области применения……………………………………………..13
Выводы
Список используемой литературы
ВВЕДЕНИЕ
Медицина и химия, две науки, которые с давних времен неотрывно связаны друг с другом. Человек вплоть до XX века использовал материалы лишь органического происхождения, такие как – природные полиамиды (шёлк), каучуки – природные полимерные смолы на основе изопрена, целлюлозу, полученную из дерева, льна или хлопка, эфирные масла и пр. С развитием химии органического синтеза появилось большое количество полимеров искусственного и синтетического происхождения и материалов на их основе – волокон, пластмасс, с измененными или заданными в процессе получения новыми свойствами. Это привело к появлению и развитию новой области в медицинской науке, связанной с разработкой и применением полимеров медицинского назначения.
Но, к сожалению, такой научный прорыв привел к возникновению многих технологических и экологических проблем, пагубно воздействующих на здоровье человека и окружающую среду. Синтетические полимеры, изделия из них, наряду с благоприятными свойствами, могут оказывать и негативное воздействие на живые организмы в процессе получения конечного продукта, или, при потери своих функциональных свойств, зачастую становясь «полимерным мусором», который накапливается в промышленных и населенных областях, так как не подвергается естественному природному разложению и, тем самым, становится прямой угрозой для настоящих и последующих поколений не только человечества, но и всего биогеоценоза.
Основная задача современного полимерного материаловедения заключается в поиске новых полимеров, способных к разложению в природной среде, новый взгляд на уже ранее изученные полимеры природного происхождения, разработка безопасных и экологичных процессов выделения полимеров из исходного сырья и их дальнейшей переработки, получение готового продукта, соответствующего нормам и требованиям соответствующей области его использования.
В связи с этим, особое значение имеет разработка новых биодеградируемых материалов медицинского назначения, предназначенных для контакта со средой живого организма и необходимых для изготовления инновационных лекарственных форм, восстановления поврежденных тканей, повышения биосовместимости шовных нитей и других материалов медицинского назначения. Наибольшее распространение среди биоразлагаемых полимеров получили синтетические алифатические сложные полиэфиры, такие как полилактид, полигликолид и сополимеры на основе лактонов, полиэфиры микробного происхождения – полигидроксибутират и другие полигидроксиалканоаты, полисахариды гиалуроновая кислота и хитозан. Эти биополимеры стоит рассмотреть подробнее.
Биополимеры хитозан – продукт деацетилирования полимера природного происхождения хитина и гиалуроновая кислота (ГК) — полисахарид, входящий в состав соединительной, эпителиальной и нервной тканей и обладающий способностью воздействовать на процессы регенерации живых тканей - обладают биологической активностью, способностью к биодеградации, совместимостью с тканями, животных и человека, антимикробными и ранозаживляющих свойствами. Растворителями для хитозана являются водные растворы одноосновных кислот, а ГК растворяется в воде, поэтому материалы на их основе не содержат токсичных растворителей и являются безвредными для организма. На основе хитозана создаются раневые покрытия, хирургические нити, пленки, предназначенные для использования в качестве сорбентов, покрытий лекарственных веществ, обеспечивающих направленную доставку лекарства внутрь организма или пролонгированное их выделение, или матриц для тканевой инженерии.
Помимо этого, хитозан и ГК - полиэлектролиты, образующие нерастворимые в воде полиэлектролитные комплексы, поэтому их совместное использование позволит формировать на различных материалах поверхностные слои. Это будет способствовать улучшению биосовместимости материалов и позволит создавать на их основе системы с пролонгированным выделением лекарственных веществ.
1Хитин и хитозан
1.1 Происхождение
Впервые, биополимер хитин обратил на себя внимание ученых еще в XIX веке. Тогда, в 1811 году, профессор естественной истории при Академии наук в Нанси (Франция), Генри Бреконнот (H. Braconnot), при работе с высшими грибами выделил новое вещество, присвоив ему имя «fungina» (фунгин) [1]. В 1823 году, французский ученый А. Одье (A. Odier) щелочной экстракцией выделил из жуков нерастворимое соединение, которое назвал хитином (от греч. покрытие, оболочка) [2]. В 1834 году А. Одье представил примерную эмпирическую формулу хитина. Профессор С.Роже (С.Rouget) в 1859 [3] доказал, что при обработке хитина гидроксидом калия получается «модифицированное соединение», растворимое в органических кислотах. И лишь в 1886 году Феликс Хопп (F.Hoppe-Seyle) обнаружил, что при сплавлении хитина с гидроксидом калия при температуре 180°С, получается хорошо растворимый в уксусной и соляной кислотах продукт, который выпадает в осадок при добавлении щелочей. Этот продукт получил название «хитозан».
На протяжении столетия было проведено множество фундаментальных исследований этих соединений. Первые 50 лет XX века ознаменованы повышенным интересом к этим веществам, систематические публикации по изучению хитина и его производных, большое количество патентов, однако, дефицит соответствующих производственных мощностей и конкуренция со стороны синтетических полимеров помешали коммерческому развитию применения хитина и хитозана.
1.2 Области применения хитина и хитозана
Хитозан, или [поли - b - (1-4) – 2 – амино -2 – дезокси – D – глюкопираноза] – существует в небольших количествах в природном хитине, и образуется с различной степенью деацетилирования при воздействии на хитин концентрированной щелочи и нагревании выше 60°С. Так же, хитозан встречается в естественном виде в некоторых грибах, но всегда содержится в меньших количествах, чем хитин [4].
Большое количество научных публикаций, патентов, интернет сайтов в наше время говорит о больших успехах в производстве и применении хитина и хитозана. Благодаря функциональным и физико-химическим свойствам возможно использование их в самых различных отраслях, таких как сельское хозяйство, пищевая промышленность, косметология, медицина, биотехнология и многих других.
Благодаря нерастворимости хитина в большинстве растворителей он наиболее применим в тех областях, в которых он используется в твердом состоянии. Это комплексообразование и адсорбция [5]. Хитин – превосходный флокулянт. Он связывается с поверхностью клеток, а так же обладает способностью к образованию мембран при взаимодействии с полифосфатом или альгинатом.
Bough [6] показал, что с помощью хитина возможно удалять твердые взвешенные вещества из сточных вод, поступивших после обработки овощей. В Японии хитин был впервые использован для очистки сточных вод от ртути, кадмия и свинца из-за его металлосвязующих свойств [7].
Хитозан является единственным природным катионным полисахаридом. Это придает ему особые свойства, объясняющие его столь широкое применение. Хитозан не растворим в воде, он растворяется в слабых растворах органических кислот (уксусная, соляная), однако, существуют определенные методы получения хитозанов, растворимых в воде. Так, Kurita и др. [8] получили продукт, растворимый в воде, обработав хитозан раствором, содержащим уксусную кислоту, метанол и пиридин.
Так как хитозан в отличие от хитина может быть использован в виде раствора, это расширяет возможности его применения. Гидроксильная и аминогруппы хитозана вступают в различные химические реакции, придавая готовому продукту специфические и полезные свойства. Sandford и Steiner [9] выявили, что хитозан обладает рядом биологических свойств: кровеостанавливающие, бактерицидные, фунгицистатические, противоопухолевые.
К настоящему времени известно более 70 направлений практического применения хитозана [10-12]:
1. Биологически активные добавки к пище, как источник пищевых волокон. Хитозан способен подавлять чувство голода и как следствие нормализация веса, проявляет гиполипидемическое и желчегонное действие
2. Косметические препараты на основе хитозана впервые появились в 1970 годы. Хитозан положительно заряженный полимер и способен взаимодействовать с отрицательно заряженными биологическими тканями – кожей и волосами.
3. Хитозан можно использовать как сорбент и флокулянт для очистки воды в водоемах, фильтровать питьевую воду для бытового потребления, приготовления пива и алкогольных напитков, проводить детоксикацию промышленных стоков
4. В сельском хозяйстве хитозан используется как средство для борьбы с болезнями растений. Обработка растений хитозаном индуцирует болезнеустойчивость, утолщает стебель и способствует укреплению корневой системы
5. Применение хитозана в медицине. По своему строению близок к целлюлозе и поэтому, как и целлюлоза обладает волокно- и пленкообразующими свойствами. Используется в составе лекарственных средств: мазей, гелей, кремов, перевязочных материалов, хирургических саморассасывающихся нитей. В комбинации с другими веществами благодаря набору функциональных групп образует прочные связи с действующими компонентами, играет роль депо. Использование в качестве природного каркаса для разработки биодеградируемых повязок. Создание биодеградируемых носителей антибиотиков, противоопухолевых, противовирусных препаратов в виде пленок, применение которых обеспечивает пролонгирование их действия. Хитозан способен повышать неспецифическую резистентность животных при физических нагрузках, гипоксии, тем самым способствует усилению адаптационных возможностей организма животных в условиях максимальной физической работы и психоэмоционального стресса
Вследствие своих гелеобразующих свойств хитозан в составе лекарственных форм способен предохранять кожу и слизистую оболочку желудка от вредных воздействий химических веществ, а также, применяется в онкологии благодаря способности тормозить рост раковых клеток. Оказывает влияние на процессы посттравматической регенерации кожи, стимулирует регенеративные процессы, ускоряет очищение ран от мертвых клеток, активируя нейтрофильные лейкоциты и макрофаги. Увеличивается количество фибробластов в ране и синтез коллагена в дерме, что отражается в ускоренном течении заживления раны. Способствует заживлению ткани с минимальным образованием рубца. Проявляет антитоксическое, антибактериальное и противовирусное действие, используется в многокомпонентных препаратах с целью увеличения срока годности.
В работе [13] предложено использовать хитозан в качестве биоразлагаемой матрицы для синтеза кожной ткани, что очень актуально для использования в эстетической хирургии.
В настоящее время мировое производство хитина и хитозана оценивается в 30 тысяч тонн, и с каждым годом все новые и новые исследования в области применения этого биополимера доказывает его универсальность, в то время как синтетические соединения теряют свою привлекательность.
2 Гиалуроновая кислота
2.1 Происхождение
В 1934 году Карл Мейер и его коллега Джон Палмер выделили ранее неизвестное химическое вещество из стекловидного тела глаза крупного рогатого скота. Они обнаружили, что вещество содержит две молекулы сахара и одну молекулу уроновой кислоты. Для удобства, они предложили название «гиалуроновая кислота» [14].
Само название происходит от «hyalos», (от греч. сл. «стекло» и «уроновая кислота»). В то время они не знали, что вещество, обнаруженное ими один из самых интересных и полезных природных полимеров. Впоследствии, гиалуроновая кислота была идентифицирована не только в организме животных, но и человека. Это естественный полисахарид, глизокозамингликан, основа внеклеточного матрикса соединительной ткани, синовиальной жидкости, хрящи. В коже, она обеспечивает структуру и объем при одновременном сохранении и привлечении влаги. По мере старения кожи, количество гиалуроновой кислоты уменьшается и приводит к образованию морщин [15].
Почти 25 лет биохимических исследований потребовалось, что бы установить химический состав гиалуроновой кислоты и вывести формулу ее элементарного звена (1986, E.Balazs). Как уже указывалось выше, впервые этот полимер был выделен как кислота, однако, дальнейшие исследования показали, что в физиологическом состоянии, он представляет собой соль – гиалуронат натрия.
Гиалуроновая кислота впервые была использована в коммерческих целях в 1942 году, когда Эндре Балаш подал заявку на патент, чтобы использовать ее в качестве замены яичного белка в хлебобулочных изделиях.
Первое лечебное применение гиалуроновой кислоты было осуществлено в конце 50-х годов XX века во время хирургической операции по замене стекловидного тела глаза человека.
Структура и биологические свойства этого полисахарида изучались во многих лабораториях. Эти работы были обобщены в сборнике «Ciba Foundation Symposium», 1989г.
Гиалуроновую кислоту с высокой степенью чистоты и высокой молекулярной массой выделяют из гребней петухов, человеческой пуповины, стекловидного тела глаз крупного рогатого скота. Кроме того ее можно получать биотехнологическим путем из растительного сырья, с помощью использования особых бактериальных культур [16]. ГК первоначально выделяли из бычьей жидкой части стекловидного тела, а затем из куриных гребней (Shiedlin др., 2004) и пуповины человека.
Успехи в области биотехнологии, привели к разработке генетически модифицированных бактерий, продуцирующих высокие выходы ГК, и сегодня, большинство коммерческих продуктов производятся из «Стрептококус эквивалентной» (Restylane®, Juvéderm®, и т.д.), что позволяет избежать риска загрязнения ГК болезнетворными микроорганизмами животных. Уделяя большое внимание производству бактериальной ГК, используя менее дорогостоящие методы получения и очистки - получают высокий выход продукта (Rangaswamy & Jain, 2008). Так же, были проведены исследования по подготовке ГК фрагментов с заданными одинаковыми размерами, контролируя степень деградации ГК с высокой молекулярной массой с использованием различных методов, в том числе в присутствии кислот и щелочей, ультразвуковой и термической деструкции.
В естественном состоянии ГК присутствует в организмах позвоночных, а также в бактериях. Ее высокое содержание в организме человека наблюдается во внеклеточной матрице (ЕСМ) соединительной ткани. Особенно большое количество ГК присутствует в синовиальной жидкости суставов, дерме кожи и стекловидного тела глаза [17].
2.2 Области применения гиалуроновой кислоты
Гиалуроновая кислота (ГК) или гиалуронат натрия – водорастворимый полимер, поэтому ее использование в качестве основы для производства биоматериалов предоставляет много преимуществ.
Гиалуронат натрия нашел свое применение в разнообразных клинических приложениях, из которых наиболее значимы глазная хирургия, лечение суставных заболеваний, эстетическая медицина. Доктор R. Miller начал использовать ГК в составе имплантируемых внутриглазных линз, и с этого времени гиалуронат стал одним из самых применяемых компонентов в офтальмологии [18].
Способность гиалуроната к противовоспалительным, дезинфицирующим и ранозаживляющим действиям нашла свое широкое применение в медицине. ГК способствует регенерации эпителия, предотвращает образование грануляционных тканей, спаек, рубцов, снижает отечность, уменьшает кожный зуд, нормализует кровообращение, способствует рубцеванию трофических язв, предохраняет внутренние ткани глаза. В последние несколько лет развивается перспективное направление исследований, связанное с адресной доставкой лекарственных средств к конкретному пораженному органу или ткани [19].
Вследствие высокой молекулярной массой и способности удерживать большое количество воды, главная роль ГК в организме это поддержание увлажнения. ГК сохраняет открытым, гидратированным и стабильным внеклеточное пространство, в котором клетки и другие компоненты ECM, такие как волокна коллагена и эластина прочно сохраняются, и действуют как смазка и амортизатор, особенно в суставах. Было установлено и подтверждено, что ГК также участвует в клеточной активности, в том числе регулировании миграции и адгезии [20].
Высокомолекулярная ГК обладает анти-ангиогенными (нет роста кровеносных сосудов) и низкими противовоспалительными свойствами, в то время как низкомолекулярные фрагменты (<100 кДа) имеют противоположную биологическую активность; они оказывают противовоспалительное, иммуно-стимулирующие действие и поддерживают рост кровеносных сосудов [21].
Многие авторы сообщают о многочисленных возможностях применения ГК и фрагментов ГК в заживлении ран, а также об участии в процессе роста и пролиферации раковых опухолей, в которых CD44-клеточные рецепторы сверхэкспрессируются.
Чрезвычайно широкое применение ГК нашла в эстетической медицине, где на сегодня препараты на основе гиалуроната считаются «золотым стандартом» для инъекционной косметологии, что помимо всего, связано с растворимостью ГК в чистой воде. За последнее время, популярность нехирургических косметических процедур значительно увеличилась. В частности, речь идет о процедурах с использованием инъекционных форм – «филлеров», таких как подкожное заполнение. Согласно последним статистическим данным примерно 85% таких процедур проходит с использованием гиалуроновой кислоты. Такая популярность обусловлена эффективностью применения, безопасностью.
Скорость появления новых филлеров на косметическом рынке, параллельна росту популярности инъекционных косметических процедур. Они имеют низкое значение аллергических реакций и не требуют тестирования кожи. Несмотря на то, что филлеры не рассчитаны на постоянное нахождение в организме, большинство из них довольно долго могут находиться в организме. Процедура вживления филлеров под кожу пациента относительно проста и безболезненна, проходит под местной анестезией [22].
Физические и биохимические свойства гиалуроновой кислоты в виде раствора или гидрогеля (гель, способный набухать в водных растворах) являются чрезвычайно интересными для применения их в тканевой инженерии.
В обзоре [23] описаны свойства растворов гиалуроновой кислоты и гидрогеля на ее основе, который может быть использован как основа для выращивания костной ткани или как поддерживающий каркас для тканей.
Описан метод использования гиалуроновой кислоты в комплексе с поли-L-лизином (компонент эпидермиса) для получения пористого гидрогеля, который способствует адгезии клеток, восстановлению эпидермального барьера функций кожи, что может применяться для лечения глубоких кожных деффектов [24].
Исходя из изложенного выше материала о свойствах биополимеров ГК и хитозана, можно сделать вывод о перспективности и большей безопасности их использования в составе композиций для получения материалов медицинского назначения по сравнению с другими биодеградируемыми полимерами.
Химически модифицировать ГК для использования ее в составе композиций можно двумя способами: химическим сшиванием или сцеплением. Сцепление и сшивание ГК основано на одинаковых химических реакциях и отличается только тем, что в первом случае, соединение происходит на одной цепи ГК с помощью одной связи, в то время как во втором случае, различные цепи ГК связаны между собой двумя или более связями.
Кроме того, существуют различные типы сшивающих процессов: прямое сшивание, сшивание производных ГК и сшивание различных производных ГК. Химическая модификация ГК может быть выполнена на двух доступных функциональных группах ГК: карбоксильной группе и гидроксильной группе.
Были созданы многочисленные методы для сшивания или сцепления ГК. Некоторые методы выполняются в воде, а другие, так как они используют реагенты, чувствительные к гидролизу, должны быть выполнены в органических растворителях, таких как диметилформамид (ДМФ) или диметилсульфоксид (ДМСО). В этом случае природная натриевая соль ГК сначала должна быть переведена в любую кислотную форму или тетрабутиламмонийную (ТВА) соль для солюбилизации в органических растворителях. Это требует дополнительного этапа, увеличивая шансы фрагментации цепи ГК, связанную с химическими и физическими процедурами [26]. Так как ГК растворима в воде, проще всего проводить реакцию в воде. Тем не менее, некоторые реакции зависит от рН и должны быть выполнены в кислых или щелочных условиях, которые индуцируют значительный гидролиз цепи ГК [27].
Эти аспекты поощряют исследовательские группы для изучения новых путей синтеза и получения производных с соответствующими характеристиками в соответствии с их конкретными потребностями. В некоторых случаях эффективность реакции не является критерием, малой степени замещения или сшивания достаточно для достижения желаемого эффекта (Yeom et al., 2010), в то время как для других применений требуется высокая степень замещений.
В действительности ГК широко используется при разработке скаффолдов, где она должна быть сшита или дериватизирована во избежание растворимости и достижении устойчивости к деградации и механических свойств в биологической среде [28]. Многие стратегии сшивания были использованы для того, чтобы производить либо ГК сети или гибридные матрицы, в которой ГК находилась бы в сочетании с другими макромолекулами (например, коллаген, желатин, хондроитинсульфат, альгинат и т.д.). Большинство из сообщенных стратегий задействуют целевую карбоксильную группу цепи ГК для химических модификаций, как правило, используя карбодиимиды (или карбодиимиды / карбоксильную группу коактиваторов) Некоторые примеры сшивающих процессов приведенные в литературе, основаны на реакции сшивания с дивинилсульфоном (ДВС) и диглицидиловым эфиром (ДГЭ), связанных с ГК гидроксильными группами, сохраняя тем самым полианионную природу. В частности, стабилизация ГК с помощью простой сшивки диглицидиловым эфиром, широко используется для производства коммерческих наполнителей на основе ГК для увеличения объема мягких тканей [29], только недавно этот метод был применен для получения скаффолдов.
Скаффолды для восстановления хряща были получены Кан и др. (2009) и Хван и др. (2012) методом сшивания ГК с поли (этиленгликоль) диглицидиловым эфиром (ПДГЭ)[30]. В зависимости от количества сшивающего агента, описанные матрицы меняют механическое поведение от "гибкого" до жесткого геля. Пористая взаимопроникающая сеть, в которой ГК сшита ПДГЭ и альгинатом кальция с хлоридом было предложено в качестве каркаса для культур хондроцитов. В этом случае, альгинат применяют для улучшения взаимосвязанности структуры, и улучшения механических и биологических свойств Сегура и др. (2005), изучили ГК / коллагеновые скаффолды, используя ПДГЭ как сшивающий реагент, полученные пористые структуры оказались цито совместимыми и обладали высокой устойчивостью к ферментативному разложению. Наконец, Юн и др. (2011) разработали ПДГЭ - ГК сшитые скаффолды, способные индуцировать пролиферацию и хондрогенную дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток человека.
ВЫВОДЫ
Исходя из изложенного выше материала о свойствах гиалуроновой кислоты и хитозана, можно сделать вывод о перспективности и большей безопасности использования этих биополимеров для получения материалов медицинского назначения по сравнению с другими биодеградируемыми полимерами.
Биополимер хитозан, может быть использован не только для получения новых материалов медицинского назначения, но и для модификации готовых полимерных изделий, например синтетических шовных нитей с целью повышения их биосовместимости.
Гиалуроновая кислота уже более 60 лет используется для получения продуктов для медицины по всему миру. Из-за своей способности к биосовместимости, биоразлагаемости и легко модифицирующейся химической структуры, гиалуроновая кислота широко используется в материалах для адресной доставки лекарственных средств в организме. Эти материалы создаются в таких формах, как пленки, микросферы, липосомы, волокна и гидрогели.
Более широкое использование этих биополимеров в медицинской практике требует знания об их взаимодействиях с организмом человека, влияние на окружающую среду. Исследования в этих областях продолжаются. Так же, материалы могут использоваться для электростимуляции тканей, проведении тепла, регулировано воздействовать на области воспаления.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Roberts, George A. F. "Chitin Chemistry." 1992. doi:10.1007/978-1-349-11545-7.
2. J.G.Children. Zool.J. 1,101 (1824)
3. E.Fremy. Compt. Rend. S3, 1136 (1877)
4. Kubota, Naoji, and Yukari Eguchi. "Facile Preparation of Water-Soluble N-Acetylated Chitosan and Molecular Weight Dependence of Its Water-Solubility." Polym J Polymer Journal 29, no. 2 (1997): 123-27. doi:10.1295/polymj.29.123.
5. Ruiz-Herrera, José, and Alfredo D. Martínez-Espinoza. "Chitin Biosynthesis and Structural Organization in Vivo." Chitin and Chitinases, 1999, 39-53. doi:10.1007/978-3-0348-8757-1_3
6. Bough, Wayne A. "Reduction Of Suspended Solids In Vegetable Canning Waste Effluents By Coagulation With Chitosan." Journal of Food Science J Food Science 40, no. 2 (1975): 297-301. doi:10.1111/j.1365-2621.1975.tb02187.x.
7. Bough, Wayne A. "Reduction Of Suspended Solids In Vegetable Canning Waste Effluents By Coagulation With Chitosan." Journal of Food Science J Food Science 40, no. 2 (1975): 297-301. doi:10.1111/j.1365-2621.1975.tb02187.x.
8. Peniche-Covas, C., L. W. Alvarez, and W. Argüelles-Monal. "The Adsorption of Mercuric Ions by Chitosan." Journal of Applied Polymer Science J. Appl. Polym. Sci. 46, no. 7 (1992): 1147-150. doi:10.1002/app.1992.070460703
9. M. Yalpani, F. Johnsony L.E. Robinson. "Chitin, Chitosan: Sources, Chemistry, Biochemistry, Physical Properties and Applications." (1992)
10. P. Sandford y A. Steiner. Biomedical Application
11. G. Skjak-Baek, T. Anthosen, P. Sandford. "Biomedical Applications of Chitin and its Derivatives." (1989)
12. H.F. Mark, N.M. Bikales, C.G. Overberger, G. Menges (eds.). Encyclopedia of Poymer Science and Engineering. Vol. I (Wiley, NewYork, 1985) p.20
13. M.N.V. Ravikumar. "Review of Chitin and Chitosan Application". Reactiv and Functional Polimer. 46, 1-27 (2000)
14. H.M. Johnson and Associates. "Market Outlook in the International Fish and Seafood Sector. "Alternative Products/Uses and Food Safety Issues (2002)
15. J. Necas, L. Bartosikova, P. Brauner, J. Kolar. "Hyaluronic acid (hyaluronan): a review". Veterinarni Medicina, 53, 2008 (8): 397–411
16. Karen L. Beasley, M.D., Margaret A. Weiss, M.D., and Robert A. Weiss. "Hyaluronic Acid Fillers: A Comprehensive Review" M.D. Facial Plastic Surgery,Vol. 25, 2, (2009)
17. Robert, Robert, & Renard. Journal of Polymer Science Part A: Polymer Chemistry, 35(16), 3553–3559 (2010)
18. Fraser, J.R.E., Laurent, T.C., Laurent, U.B.G. "Hyaluronan: its nature, distribution, functions and turnover. " J Internal Med, 242: 27-33, (1997)
19. D. Monti, M.T. Torracca, P. Chetoni. "Mucoadhesive ophthalmic vehicles: evaluation of polymeric low-viscosity formulations". J. Ocular Pharm. 10 (1994) 83– 92.
20. G.D. Prestwich, K.P. Vercruysse. "Therapeutic applications of hyaluronic acid and hyaluronan derivatives". Pharm. Sci. Technol. Today 1 (1998) 42–43.
21. Lee J.Y., Spicer A.P. "Hyaluronan: a multifunc-tional, mega Dalton, stealth molecule." Current Opinion in Cell Biology, 12, 581–586 (2000)
22. Stern R, Asari AA, Sugahara KN. "Hyaluronan fragments: an information-rich system. " Eur J Cell Biol, 85(8):699–715 (2006)
23. Kogan G, Soltes L, Stern R, Gemeiner P. "Hyaluronic acid: a natural biopolymer with a broad range of biomedical and industrial applications." Biotechnol Lett, 29:17–25 (2007)
24. Maurice N. Collins, Colin Birkinsha. "Hyaluronic acid based scaffolds for tissue engineering—A review". Carbohydrate Polymers 92 1262– 1279 (2013)
25. Manna, F., Dentini, M., Desideri, P., Pita, O. D., Mortilla, E., & Maras, B. "Comparative chemical evaluation of two commercially available derivatives of hyaluronic acid (Hylaform from rooster combs and Restylane from streptococcus) used for soft tissue augmentation. " Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 13, 183–192 (1999).
26. Kristoffer Bergman, Christer Elvingson, Jöns Hilborn, Göran Svensk, Tim Bowden. "Synthesis of Guanidinium-Modified Hyaluronic Acid Hydrogel" Journal: Biomacromolecules , vol. 8, no. 7, pp. 2190-2195, (2007).
27. Maleki A., Kjniksen A. and Nystr B. "Effect of pH on the behavior of hyaluronic acid in dilute and semi dilute aqueous solutions". Molecular Biosystems; 3: 437-443 (2008).
28. Carole E. Schanté, Guy Zuber, Corinne Herlin, Thierry F. Vandamme. "Chemical modifications of hyaluronic acid for the synthesisof derivatives for a broad range of biomedical applications"
29. Xian Xu, Amit K. Jh, Daniel A. Harrington, Mary C. Farach-Carson and Xinqiao Ji. "Hyaluronic acid-based hydrogels: from a natural polysaccharide to complex networks" Soft Matter,8, 3280-3294 (2012).
30. Samuel J. Falcone and Richard A. Berg. "Crosslinked hyaluronic acid dermal fillers: A comparison of rheological properties". Journal of Biomedical Materials Research , Part A, Vol. 87A, Issue 1, pages 264–271, (2008)
Questions
1. What are the advantages of using chitosan and hyaluronic acid for medical supplies, compared with other polymers?
2. How chitosan and hyaluronic acid can be used in tissue engineering?
3. How polymers, hyaluronic acid and chitosan, in the subject matter of the dissertation work?
(zip - application/zip)
Статистика файлового архива
