Синдром Марфана

-

-

Реферат на тему:

«Синдром Марфана»

Выполнил:
SW-29

Преподаватель:

ОРЁЛ 2016

СОДЕРЖАНИЕ

Введение ................................................................................
................. 3

1. Описание ................................................................................
............ 4

2. История изучения .............................................................................. 5

3. Клинические проявления  ........................…..................................... 6

4. Диагностика ................................................................................
....... 8

5. Дифференциальная диагностика ..................................................... 10

6. Лечение ................................................................................
.............. 13

7. Профилактика ................................................................................
... 16

Заключение ................................................................................
............ 17

Приложение ................................................................................
........... 18

Список литературы ............................................................................... 19

ВВЕДЕНИЕ

Среди всех наследственных заболеваний соединительной ткани наибольший интерес для терапевтов и врачей общей практики представляет синдром Марфана, так как продолжительность жизни этих больных без лечения ограничена 30–40 годами и у одного пациента может быть огромное количество проблем со здоровьем. Поскольку заболевание имеет заведомо серьезный прогноз для жизни и трудоспособности пациентов, установление диагноза накладывает особую ответственность на врача при первой встрече с больным.

1. ОПИСАНИЕ Синдром (болезнь) Марфана  - аутосомно-доминантное заболевание из группы наследственных патологий соединительной ткани. Синдром вызван мутацией гена, кодирующего синтез гликопротеина фибриллина-1, и является плейотропным. Заболевание характеризуется различной пенетрантностью и экспрессивностью. Синдром Марфана - нередкое заболевание с классическим менделевским наследованием. Распространённость в популяции составляет порядка 1 на 5 000. Синдром диагностируется во всем мире, в любых этнических группах. Локализация гена - в длинном плече 15 хромосомы, поле 21 (15q21). Суть мутации - замена в белке фибриллина пролина на аргинин. В результате происходит повышение синтеза коллагена типа 3 и уменьшение содержания коллагена типа 1, в норме соотношение коллаген-1:коллаген-3 = 6:4; а при Синдроме Марфана = 3:7. Выявлено множество различных мутаций, что объясняет значительную клиническую полиморфность заболевания. Свыше 15% случаев - следствие новых мутаций. Атипичные формы синдрома Марфана могут быть вызваны мутациями в других генах, например в гене белка - трансформирующего фактор роста бета (14q24). Частота - 1 случай на 10 000-20 000.
2. ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ

В 1876 г. симптомы неизвестной патологии были отмечены доктором Вильямсом, но клинические наблюдения проводились гораздо позже — в 1896 г. педиатром из Франции А. Марфаном.

В 1896г. в Париже профессор педиатрии Антонин-Бернард Марфан описал пятилетнюю девочку с диспропорционально длинными конечностями и пальцами, фиброзными контрактурами пальцев и коленных суставов, высоким ростом и удлиненным черепом(долихоцефалия). Патологии сердца, глазного яблока и интеллекта не отмечалось. Сороками годами позже в наблюдениях профессора Марфана уже насчитывалось более 150 сходных случаев этой патологии с долихостеномелией (термин, введенный Марфаном для обозначения необычно длинных конечностей). Со временем стало известно необычное поражение других тканей - подвывих хрусталика и дисфункции митрального клапана сердца.

В 1943г. было описано серьезное поражение аорты, и к 1972г. стала окончательно ясна роль этого поражения для жизненного прогноза пациентов.

В своей монографии 1956г. МакКьюсик предположил, что основной дефект соединительной ткани является общим, как для поражения интимы аорты, так и для поражения глазного яблока. Однако только через 36 лет было показано, что мутация гена фибриллина 1(локализация в хромосоме 15q21), кодирующего гликопротеин фибриллин 1 типа - основного компонента экстрацеллюлярного матрикса миофибрилл, является первичным патологическим звеном для классического синдрома Марфана.

3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Многообразие вариантов генетической мутации обуславливает различные формы течения болезни. Нередко они малозаметны, иногда приводят к инвалидизации человека в раннем возрасте.

Частый признак синдрома Марфана — высокий рост (до 200 см.), при этом туловище непропорционально короткое, а конечности удлиненные и тонкие. Пальцы у больных длинные, паукообразные (арахнодактилия). Из-за недоразвития подкожной клетчатки и мышечной дистрофии страдающие синдромом Марфана имеют астеническое телосложение.

Другие внешние симптомы патологии (в каждом индивидуальном случае может наблюдаться один или несколько из них):

— гиперподвижность суставов;

— аномалии строения тазобедренного сустава;

— кифоз, сколиоз;

— вывихи шейного сегмента позвоночника;

— деформация грудной клетки;

— плоскостопие;

— глубокая посадка глаз;

— уменьшенная нижняя челюсть, нарушение роста зубов;

— высокое нёбо;

— атрофические «растяжки» на коже;

— паховые грыжи, частые разрывы связок.

Более серьезные изменения при синдроме Марфана протекают в организме. Самые тяжелые из них развиваются со стороны сердца и сосудов и могут привести к смерти ребенка еще на первом году жизни. Среди них:

— дефекты ветвей легочной артерии, аорты (расширения, аневризмы, расслоения);

— пороки сердца (чаще — поражения клапанов);

— стенозы артерий.

Подобные нарушения вызывают тахикардию, мерцательную аритмию вплоть до фибрилляции предсердий или развития сердечной недостаточности.

Со стороны глаз наблюдается выраженная миопия, вывих хрусталика, аномалии развития роговицы, уменьшение в размерах радужки, косоглазие, патологии сосудистой стенки сетчатки. При прогрессирующем вывихе хрусталика или при отслойке сетчатки уже в раннем возрасте больные могут полностью потерять зрение.

Со стороны нервной системы при синдроме Марфана происходит растяжение твердой мозговой оболочки и выбухание ликвора в костные дефекты в пояснично-крестцовом отделе позвоночника (дуральная эктазия).

Легкие страдают гораздо реже, так как незначительные нарушения их работы не оказывают влияния на дыхательную функцию. Но в отдельных случаях снижение эластичности альвеол может привести к спонтанному пневмотораксу, развитию дыхательной недостаточности.

Кожные покровы. Отмечаются атрофичные стрии, не связанные с колебаниями веса, беременностью или физическими растяжениями, рецидивирующие грыжи любой локализации.

Прочими симптомами патологии могут быть эктопия почек, деформации мочевого пузыря, половых органов.

4. ДИАГНОСТИКА

Критерии, согласно которым диагностируют болезнь Марфана, были согласованы на международном уровне в 1996 году. Диагностика синдрома Марфана  базируется на анамнестических сведениях, аутосомно-доминантном наследовании признаков, антропометрических данных, результатах лабораторно-инструментального обследования. В диагностике синдрома Марфана большое значение придают определению показателей почечной экскреции метаболитов соединительной ткани и их фракционного состава. В моче больных определяют повышенное содержание (в 2 раза и более) аминокислоты оксипролина. В диагностике заболевания широко используют данные рентгенологическое исследование и компьютерная томография. Характер и степень тяжести сердечно-сосудистой патологии оценивают по данным ЭхоКГ,ЭКГ,ФКГ. Диагностические критерии синдрома должны строго учитываться, поскольку ряд других врожденных дисплазий соединительной ткани могут быть приняты за синдром Марфана.

Все больные с синдромом Марфана должны наблюдаться у кардиолога, офтальмолога и ортопеда.

При выявленном синдроме Марфана у родственника Ι степени родства этот диагноз можно установить у пробанда, имеющего проявления болезни в двух системах и более. Специфичными для данного заболевания являются нарушения скелета, вывих хрусталика, сердечно- сосудистые изменения, эктазия твердой мозговой оболочки. При отсутствии болезни у родственников Ι степени родства диагноз устанавливают при обнаружении у пробанда нарушений скелета и вовлечении в патологический процесс по меньшей мере двух других систем с наиболее специфическими проявлениями (глаза, скелет, сердце) в одной из них.

С увеличением возраста отца (особенно после 35 лет) повышается вероятность рождения больного ребенка.

 Ниже перечисленные признаки могут быть вызваны болезнью Марфана, или могут возникнуть у людей, в которых любые нарушения отсутствуют:

• аневризма аорты или ее расширения;

• арахнодактилия;

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);

• двустворчатый аортальный клапан;

• кисты;

• кистозный медиальный некроз;

• дефекты перегородок сердца;

• дуальная эктазия;

• ранняя катаракта;

• ранняя глаукома;

• ранний остеоартрит;

• вывих хрусталика;

• эмфизема легких;

• колобома радужной оболочки;

• плоскостопие;

• рост - выше среднего;

• учащенное сердцебиение;

• грыжа;

• дисплазия суставов;

• кифоз (искривление верхнего отдела позвоночника.

• пролабирование клапанов сердца;

• неправильный прикус;

• микрогнатия (маленькая нижняя челюсть).

• пролапс митрального клапана;

• миопия (близорукость);

• обструктивные болезни легких;

• остеопения (пониженная плотность костной ткани);

• воронкообразное или килевидное искривление грудной клетки;

• пневмоторакс (коллапс легких);

• отслоения сетчатки;

• сколиоз;

• синдром апноэ;

• появление растяжек без причины (не от беременности, синдрома Кушинга или ожирения);

• нарушение роста зубов;

• узкое, худое лицо;

• артроз нижнечелюстного сустава.

5. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Наиболее важным для дифференциальной диагностики является исключение гомоцистинурии, поскольку имеется возможность её частичной терапевтической коррекции. Тип поражения опорно-двигательного аппарата, дислокация хрусталика сближают оба заболевания, однако для гомоцистинурии характерен аутосомно-рецессивный тип наследования, подвывих хрусталика чаще происходит не вверх, как при синдроме Марфана, а вниз. В 30% случаев снижен интеллект, тромбозы и тромбоэмболии, остеопороз с переломами костей. В моче обнаруживается большое количество гомоцистина. Различают пиридоксин-чувствительную и пиридоксин-резистентную формы. Ограничение метионина и назначение витамина В6 при пиридоксин-зависимой форме нормализуют уровень серосодержащих аминокислот.

Синдром Элерса-Данлоса (СЭД) имеет много общего с синдромом Марфана (СМ). Одним из кардинальных признаков СЭД является гиперэластичность кожи. Она бархатистая, нежная, мягкая, с поверхностно расположенными сосудами, тёплая, очень легко вытягивается и сразу возвращается в прежнее положение. Отмечается гипермобильность суставов вплоть до симптома «телескопа», геморрагический синдром и повышенная ранимость кожи. Иногда образуются характерные рубцы типа «папирос­ной бумаги». Различают 11 типов СЭД в зависимости от клинической картины и типа наследования. По нашим данным у больных с СЭД реже, чем при синдроме Марфана встречается аневризма аорты.

Общим для синдромов Стиклера и Марфана являются долихоморфное телосложение, гипопластическая мускулатура, поражение глаз, доминантный тип наследования. Но в отличие от СМ суставы при синдроме Стиклера увеличены в объёме, иногда болезненны при движениях, бывает покраснение кожи и местное повышение температуры над ними. Рентгенологически отмечается нарушение структуры диафизов и эпифизов, а при СМ — остеопороз и истончение кортикального слоя. Очень характерны для синдрома Стиклера миопия высокой степени, глаукома. Лицо таких больных существенно отличается от лица больных с синдромом Марфана: оно уплощённое, возможна аномалада Робина, в ряде случаев — глухота и «волчья пасть».

Много общего с синдромом Марфана имеет врождённая доброкачественная контрактурная арахнодактилия (синдром Билса), для которой характерны доминантный тип наследования, арахнодактилия, проксимальные и дистальные контрактуры (отличительный признак от СМ), генерализованная остеопатия и «мятые уши». Кардиоваскулярные нарушения подобны таковым при синдроме Марфана, однако встречаются реже, могут быть разнообразные поражения глаз.

«Марфаноидный» вид свойственен больным с синдромом Клейнфельтера, однако последний отличают гинекомастия, гипогонадизм, азоо- и олигоспермия, повышенная экскреция гонадотропных гормонов, снижение выделения андрогенов и задержка созревания костей. Основной признак — трисомия или даже полисомия половых хромосом. Ещё раз подчёркиваем, что кариологические исследования нужны не для диагностики СМ, а для исключения фенокопий. Близок с синдрому Клейнфельтера синдром евнухоидизма (гипогонадизм), сочетающий «марфаноидное» телосложение и недоразвитие вторичных половых признаков. У женщин отмечается аменорея. При гипергонадотропном гипогонадизме наблюдается снижение экскреции половых гормонов при нормальном или повышенном уровне гонадотропинов. При гипогонадотропном гипогонадизме снижена экскреция гонадотропинов, андрогенов, эстрогенов.

Высокий рост, сочетающийся со снижением функции половых желёз, отмечается и при гигантизме, который может возникнуть при эозинофильной аденоме гипофиза или гиперплазии эозинофильных клеток, а также после травм и инфекций. Эозинофильная аденома гипофиза в детском возрасте ведёт к гигантизму, а в зрелом, в связи с закрытием зон роста, к диспропорциональному росту: акромегалии. Последнее сопровождается увеличением мягких частей тела (языка, внутренних органов), носа, ушей, кистей.

Диспропорциональный рост типичен для артериовенозных соустий, ангиодисплазий (синдром Клиппель-Треноне).

Следует отличать от СМ синдром Коудена, наследуемый по доминантному типу. Общим является тип телосложения, однако рост при этом синдроме никогда не достигает показателей, характерных для СМ. При синдроме Коудена имеются неопластические образования различной локализации: фиброаденоматоз молочных желёз, карциномы груди, кисты яичника, кишечные полипы, папилломы кожи, липомы, менингеомы, ангиоматоз. Характерных для синдрома Марфана поражений глаз и сердечно-сосудистой системы при синдроме Коудена не описано.

«Марфаноидный» вид описан и при синдроме множественной невоидной базально-клеточной карциномы, наследуемой аутосомно-доминантно. Наблюдаются множественные пигментированные папулы на коже, опухоли центральной нервной системы, разнообразные поражения глаз, опухоли и кисты яичников, гипогонадизм, лейомиомы и т.д.

Аналогичное СМ поражение опорно-двигательного аппарата наблюдается при синдроме Сохара. Примерно к 10 годам развиваются тугоухость, близорукость со сферофакией, гипостенурия. Летальный исход связан с почечной недостаточностью.

Высокий рост, характерный для СМ, наблюдается также при синдроме Беквита-Видемана. Он ассоциируется с макроглоссией, пупочной грыжей, родимыми пятнами на лбу, верхнем веке, увеличением внутренних органов, умственной отсталостью, ускорением сроков костного созревания, нередко возникают опухоли различной локализации. Тип наследования не установлен.

«Марфаноидный» вид и наличие сколиоза — общие проявления синдромов Тифри-Колера и Марфана. Наличие остеолиза и полой стопы отличают синдром Тифри-Колера от синдрома Марфана.

Синдром Маршалла-Смита (акселератные скелетные изменения) отличается кифосколиозом, аномальным лицом с выступающими глазами, расщелиной нёба, деформацией моляров и умственной отсталостью. Все описанные случаи спорадические.

6. ЛЕЧЕНИЕ

На сегодня лекарства от болезни Марфана не существует, однако за последние десятилетия продолжительность жизни с этим заболеванием значительно возросла, а клинические испытания, которые проводятся направленные на получение новых методов лечения и, на сегодня, довольно многообещающие. Синдром Марфана лечится по мере развития болезни, но особенно важным является профилактика заболевания, даже для маленьких детей, которая должна быть направлена на замедление развития аневризмы аорты.

Регулярные обзоры у кардиолога необходимые для контроля за состоянием здоровья сердечных клапанов и аорты. Цель лечения заключается в замедлении процессов прогрессирования аневризмы аорты и повреждение сердечных клапанов путем фармакологического устранения аритмий, уменьшение частоты сердечных сокращений (для чего могут быть использованы, например бета блокаторы) и снижения кровяного давления. Для его минимизации без снижения частоты сердечных сокращений, используют ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II (также известные под названием блокаторы рецепторов ангионтензина или Сартана). Если диаметр расширение аорты становится существенным и развивается аневризма аорты, то это может стать причиной расслоения или разрыва аорты, или же приводит к недостаточности аортального или иного клапана. В таком случае необходимо проводить операцию (возможным, является трансплантация аортального клапана или проведения процедур для сохранения функциональности существующего клапана). Хотя хирургическая пересадка аорты, как и любая операция на сосудах достаточно серьезная задача, однако большинство из них можно считать успешными, если пациент добровольно и вовремя соглашается на сделку.

Операция в ситуации острого расслоения аорты или ее разрыва значительно опаснее и сложнее. Своевременным считается проведения операции на аорте, если диаметр ее корня составляет 50 мм, но каждый случай уникален и требует детальной оценки квалифицированного кардиолога.

На сегодняшний день все более распространенными становятся операции, с помощью которых осуществляется лечение клапанов. Также все более распространенными становятся методы лечения других сердечнососудистых заболеваний (нисходящей аневризмы грудной аорты и аневризмы других кровеносных сосудов). Именно поэтому, больные синдромом Марфана сегодня живут дольше, чем раньше.

Нарушение деятельности скелетной системы и системы зрения вследствие влияния болезни Марфана также серьезные, хотя и не опасны для жизни. Эти симптомы лечатся в обычном режиме, с помощью различных видов болеутоляющих средств или миорелаксантов. Очень важной в этом случае является работа физиотерапевта, который применяет TENS терапию (лечение током), ультразвук и различные способы улучшения деятельности скелетной системы, оказывает влияние на рост, длину рук и продолжительность жизни.

Физиотерапевт может также помочь улучшить функциональность опорно двигательной системы и уменьшить травматизм у лиц с болезнью Марфана. Для коррекции килевидного или воронкообразного искривления грудной клетки на западе применяются так называемые «Nuss»-процедуры. Так как очень часто болезнь Марфана приводит к патологиям позвоночника, то любое хирургическое вмешательство при осуществлении операции пациента с синдромом Марфана требует тщательного планирования и детальной визуальной диагностики различных отклонений современными методами.

Лечение спонтанного пневмоторакса, зависит от объема воздуха в плевральной полости и является уникальным для каждого больного. Если пневмоторакс незначительный, то его можно вылечить без активного вмешательства в течение одной-двух недель. Если же пневмоторакс постоянно повторяется, то больному может быть необходимо хирургическое вмешательство на грудной клетке. Для лечения пневмоторакса среднего размера нужно поставить грудной дренаж на несколько дней, конечно лечение должно осуществляться квалифицированным врачом. Если же пневмоторакс большой, то, вероятно, будет предоставлена быстрая медицинская помощь, в виде неотложной декомпрессии.

После исследования проведенного на мышах в лабораторных условиях было предположено, что антагонист рецепторов ангиотензина II лозартан, который, вероятно, блокирует активность TGF-бета, может замедлить или остановить развитие аневризмы аорты у больных с синдромом Марфана.

Также для помощи людям с синдромом Марфана и членам их семей действуют специализированные клиники и медицинские центры, проводятся генетические консультации.

При наблюдении за больными с синдромом Марфана необходимо выполнять следующие требования к режиму труда, отдыха и реабилитации:

1. Детям с синдромом Марфана разрешаются занятия физкультурой только по ослабленной программе (спецгруппы и группы ЛФК);

2. Категорически запрещаются занятия в спортивных секциях, участие в соревнованиях, сельскохозяйственных работах, походах на длительные дистанции по пересеченной и горной местности, ношение тяжестей (не более 3 кг);

3. Категорически запрещены специальности, связанные с профессиональной вредностью: контакты с химическими веществами, лаками, красками, работа в условиях высоких температур и воздействия радиации, а также профессии, сопряженные с вибрацией, требующие высокой остроты зрения, больших физических и эмоциональных затрат;

4. При выборе места жительства больным противопоказаны жаркий климат и зоны повышенной радиации;

5. Беременным женщинам с синдромом Марфана необходимо один раз в 2 месяц проводить эхокардиографию. При диаметре аорты 45 мм и выше следует безотлагательно решать вопрос о целесообразности дальнейшего сохранения беременности;

6. Родоразрешение женщин с синдромом Марфана необходимо осуществлять с помощью кесарева сечения в специализированных родильных домах для рожениц с патологией сердечно-сосудистой системы.

7. ПРОФИЛАКТИКА Больным с синдромом Марфана, вступающим в брак, показано медико-генетическое консультирование, информация о степени повторного риска развития у детей аналогичного заболевания. Наряду с этим, необходима также пренатальная диагностика. Беременность больными синдромом Марфана должна строго планироваться и развиваться под контролем группы врачей, специализирующихся на лечении людей с подобными патологиями. Родоразрешение — только при помощи кесарева сечения. Еще до наступления беременности желательно обследоваться на предмет возможного прогрессирования расслойки аорты и, по возможности, провести операцию по замене части сосуда. Консультация генетика позволит рассчитать примерный риск по передаче заболевания по наследству.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Прогноз полностью определяется степенью изменения сердечно-сосудистой системы, зависит от целенаправленной динамической диспансеризации, социальной адаптации и профессиональной ориентации пациентов. Однако в современных условиях при ранней диагностике и адекватной терапии, при необходимости — хирургической коррекции, продолжительность жизни больных достигает 70 лет. Поэтому знание клиники и правильная диагностика синдрома Марфана имеют существенное значение для врача, а следовательно и последующей жизни пациента.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение 1: Диагностические признаки синдрома Марфана.

Система	Главные критерии	Малые критерии
Скелетная	Наличие, по крайней мере, четырех из следующих признаков: · Килевидная деформация грудной клетки; · Воронкообразная деформация груд-ной клетки, требующая хирургического лечения; · Отношение длины верхнего сегмента тела к нижнему < 0,86, или размаха рук к росту > 1,05; · Сколиоз (> 20о ) или спондилолистез; · Ограничение разгибания в локтевом суставе (<170о ); · Плоскостопие; · Протрузия вертлужной впадины.	Наличие двух главных признаков, или одного главного и двух из нижеследующих: · Воронкообразная деформация грудной клетки; · Гиперподвижность суставов; · Высокое небо и неровно растущие зубы; · Характерное лицо.
Орган зрения	Вывих хрусталиков (эктопия хрусталиков)	Уплощение роговицы; Увеличение аксиального размера глазного яблока (причина миопии); Гипоплазия радужки или цилиарной мышцы (причина сужения зрачка).
Сердечно-сосудистая	Дилатация корня аорты; Расслоение восходящей аорты.	Пролапс митрального клапана; Дилатация легочной артерии после сорокалетнего возраста; Кальцификация митрального кольца после сорока лет; Дилатация или расслоение иных участков аорты.
Дыхательная	Нет	Спонтанный пневмоторакс; Апикальные пузыри.
Покровная [кожа]	Нет	Атрофические стрии; Рецидивирующие грыжи.
Твердая мозговая оболочка	Эктазия пояснично-крестцового отдела.	Нет
Генетические признаки	Наличие независимых критериев у родителей, детей или сибсов. Мутации, характерные для синдрома Марфана в гене фибриллина 1. Наследование маркерного гаплотипа ДНК, сцепленного с синдромом Марфана, в семье.	Нет
Для всех, кроме скелетной системы, достаточным условием считается наличие одного главного критерия или одного малого критерия.

Приложение 2: Кисти и ступни в норме (слева на рисунках) и при синдроме Марфана (справа на рисунках).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Засухина Т.Д., Львова Т.Н., Васильева И.Т. Пониженная способность к репарации повреждений ДНК, индуцированных мутагенами в клетках больных синдромом Марфана. // Доклады АН СССР, 1982. — 265. — 5. — сс. 1261 — 1263.

2. Лисиченко О.Ф. Синдром Марфана. / Новосибирск, Наука, 1986. — 163 с.

3. Прозоровская Н.Н., Глинянная С.В., Геращенко Л.П. и др. Влияние терапии бета-адреноблокатором и комплексом витаминов на показатели экскреции оксипролина при некоторых наследственных болезнях соединительной ткани // Вопросы медицинской химии, 1988. — т. 35. — № 5. — с. 99 — 104

4. Бубнова Н.И. Болезнь Марфана у беременной женщины и плода // Архив патологии, 1986. — № 9. — с. 59 — 61. 11. Роберт С. Портер, пер. с англ. под ред. И. И. Дедова «Руководство по медицине. Диагностика и лечение» -М, 2015.

5. Н.П.Бочков. Клиническая генетика:учебник,3-е изд., испр. И доп.-М.: ГЭОТАР –МЕД,2004. с.170-173.

6. Н.П.Шабалов. Детские болезни: учебник,5-е изд.,т.2-СПб: Питер,2002. с.482-484.

7. Семячкина А.Н., Сельверова Н.Б., Любченко Л.Н. Гормональные нарушения при болезни Марфана. В сборнике: Наследственные нарушения роста и развития у детей. Москва 1993, с.55–63.

8. Яковлев В.М., Дубилей Г.С. Восстановительное лечение при дисплазии соединительной ткани. Омск: Изд–во ОГМА 1996. 120с.

9. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация). СПб.: Невский Диалект 2000. 271с.

10. Лекции по медицинской генетике.

11. Статьи из интернета.