ответы на занятие по теме ВИЧ - инфекция. СПИД.

Практическое занятие 4.

Тема: ВИЧ - инфекция. СПИД.

Конспект лекций.

Задание 1.

Продолжите фразу:

1. ВИЧ относится к семейству...

                ретровирусов

2. Год открытия вируса...

                1984

3. ВИЧ открыт учёными...

                Люк Монтанье (Франция) и Роберт Галло (США)

4. ВИЧ поражает... систему.

                иммунную систему

5. Основные клетки - мишени для ВИЧ ...

                Т-хелперы и другие кл-ки, имеющие CD4 рецепторы и CXSR4 или CCR5 корецепторы (макрофаги, дендритные кл-ки, …)

6. Наружные вирусные белки...

                Трансмембранный белок gp41 и белок, соединяющийся с рецептором CD4 кл-ок, gp120

7. Механизмы и пути передачи ВИЧ...

                Механизм: геммоконтактный

                Пути:

-   Половой (во время полового акта через сперму/вагинальный секрет в микроповреждения слизистой)

-   Переливание крови и её компонентов

-   Парентеральный (у наркоманов при использовании одной иглы с заражённым)

-   Раневой (ранение мед. персонала загрязнёнными заражённой кровью инструментами)

-   Перинатальный (вертикальный во время беременности или геммоконтактный во время родов

8. Для профилактики внутрибольничного инфицирования ВИЧ инвазивные манипуляции необходимо выполнять...

                В двойных медицинских перчатках, обработанных 70% спиртом

9. Для профилактики полового пути инфицирования необходимо использовать...

                презервативы

10. Состав укладки для экстренной профилактики парентерального инфицирования...

- спирт этиловый 70%

- спиртовой раствор йода 5%

- перчатки (2 пары)

- лейкопластырь (1 катушка)

- бинт в стерильной упаковке (1 шт.)

- ватные шарики или салфетки в стерильной упаковке (20 шт.)

11 Оппортунистические инфекции возникают в стадию...

                3 стадия вторичных заболеваний

12. К ВИЧ - ассоциированным инфекциям относятся...

o   герпесная инфекция

o   туберкулёз

o   саркома Капоши

o   грибковые заболевания

13. Дети, рождённые от ВИЧ - инфицированных матерей должны находиться на... вскармливании.

                искусственном

14. Дезинфекция инструментов, контактировавших с кровью, необходима для профилактики инфицирования...

                ВИЧ инфекцией мед. персонала, пациентов и тех, кто будет заниматься утилизацией отходов (если это одноразовый инструмент)

15. Этапы обработки изделий мед. назначения, контактировавшие с кровью, раневой поверхностью, слиз. оболочками.

1. Дезинфекция

2. ПСО

3. Стерилизация

Задание 2.

В анонимный каб. обратился молодой человек 26 лет. Месяц назад у него была половая связь с женщиной лёгкого поведения, на теле которой имелась сыпь. Ч/з нед. он обследовался на ВИЧ инфекцию, ат на ВИЧ инф. не были обнаружены, но это его не успокоило, т.к. меры лич. защиты молодой человек не использовал.

1. Сформулируйте и обоснуйте проблемы пациента.

Настоящие проблемы:

- Страх за состояние своего здоровья.

- Страх приобрести социально-осуждаемое заболевание.

Потенциальные проблемы:

- Заражение ВИЧ-инф.

2. Объясните почему у молодого человека рез. обследования на ВИЧ инфекцию «-», и можно ли считать его не инфицированным?

«-» результат может быть обусловлен тем, что заболевание находится на стадии инкубационного периода. Инкубационный период может длится до 6 месяцев, так что до получения «-» ч/з ещё 5 месяцев нельзя с уверенностью говорить о неинфицированности пациента.

3. Назовите методы лаб. диагностики и реакции, используемые для обследования на ВИЧ, что в них выявляют?

-   Скрининговый тест для широких масс населения

-   Иммуноферментный анализ (ат в крови) - должны быть 2 «+» ответа

-   Иммуноблотинг – подтверждающий

Считается «+», если имеются ат к 2м наружным белкам (без внутренних) / ат к внутренним + ат к 1му наружному

-   ПЦР (выявл. ДНК/РНК вируса)

Задание 3.

Тест - эталонный контроль.

1. СПИД явл.:

в) терминальной стадией ВИЧ - инфекции

2. Центральный орган иммунной системы:

г) вилочковая железа

3. ВИЧ - инфекция явл.:

а) антропонозным заболеванием;

4. Постановка диагноза ВИЧ - инфекции возможна на основе:

в) лабораторного исслед.;

5. Основной метод лабораторной диагностики:

а) определение антител;

6. Доза ВИЧ, достаточная для заражения, содержится:

в) в сперме;

7. К группе риска относятся:

б) реципиенты крови;

8) ВИЧ поражает:

б) Т - лимфоциты;

9. Донорская кровь используется только после ее хранения через:

г) 6 мес.

10. Подтверждающим тестом ВИЧ - инфекции явл.;

б) иммуноблоттинг;

11. Для определения стадии заболевания используют:

а) определения Т - лимфоцитов;

12. Для посттравматической профилактики используют:

г) ацикловир, рибавирин.

13. Минимальный инкубационный период ВИЧ - инф. в неделях:

б) 2;

14. ВИЧ погибает при воздействии:

а) УФ;

15. Профилактика ВИЧ - инфекции:

а) соблюдение сан – гиг. мероприятий;

Задание 4.

Составьте алгоритм действий м/с при производственной травме

1. обработать перчатки дез. р-ром и снять их

2. выдавить кровь из ранки

3. тщат. вымыть руки с мыло

4. обработать руки 70% спиртом

5. обработать ранку 5% йодом

6. Составить Акт о несчастном случае на производстве по форме Н-1 в 2х экземплярах

7. В инд. карту мед. работника вноситься запись о произошедшем случае и проведённых профилактических мероприятиях

ВИЧ – инфекция

История

Впервые СПИД был описан в США в конце 70-х - начале 80-х гг у гомосексуалистов, страдавших пневмоцистной пневмонией и тяжелым рецидивирующим герпесом кожи и слизистых. В 1984 г. американскими и французскими исследователями был открыт возбудитель этого заболевания ВИЧ-1.

Морфология

Антропоноз.

Возбудитель: РНК-содержащий вирус из семейства ретровирусов.

Виды вирусов: ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (отличаются строением поверхностных гликопротеидов)

ВИЧ-2, по-видимому, вызывает заболевание с более медленным и доброкачественным течением, чем ВИЧ-1.

Во внеш. ср. неустойчив. При кипячении погиб. мгновенно, при t^o 70-80 ^оС ч/з 10 мин.

Ч/з 1-5 мин. при возд. 70% C₂H₅OH, 0,5% р-ра NaOCl (гипохлорид Na), 1% р-ра C₅H₈O₂ (глутаральдегид), 3% р-ра H₂O₂

Устойчив к у/ф, замораживанию

Эпидемиология

Больной явл. заразным на протяж. всей жизни.

Факторы передачи: слюна, СМЖ, кровь, сперма, вагинальный секрет, околоплодные воды

Патогенез

Вирус попадает в кровоток и поражает Т-хелперы (непосредственно уч. в регуляции иммунного ответа).

Но вирус поражает не только их. CD4 - рецепторы существуют на поверхности и некоторых других клеток. Это - макрофаги, эозинофилы, тимоциты, мегакариоциты, альвеолярные макрофаги легких, дендритные клетки, клетки олигодендроглии и астроциты мозга, эпителиальные клетки кишки, клетки шейки матки. Все они, наряду с Т- лимфоцитами-хелперами, также являются клетками-мишенями для ВИЧ.

В завис. от типа кл-ок различается воздействие на них ВИЧ. Например, проникая в макрофаг или нервную клетку, вирус практически не поврежд. их оболочку и поэтому такие зараженные кл-ки еще долгое время продолжают относит. нормально функционировать. По сути дела, вирус использует эти кл-ки как убежища. Кл-ки с длинным сроком жизни, такие как моноциты, макрофаги и дендритные клетки, могут долго хранить в себе большие кол-ва вируса и при этом не погибать. Зараженные макрофаги являются одним из основных резервуаров инфекции. ВИЧ в таких резервуарах неуязвим ни для иммунной системы, ни для лекарств. Однако и для макрофагов все это не проходит совершенно бесследно. Они выживают, но при этом сильно изменяются.

Под влиянием ВИЧ и лимфоциты, и макрофаги начинают производить нерегулируемое количество белков – цитокинов. В норме эти белки регулируют работу иммунной системы, но под действием ВИЧ это приводит к дезорганизации функций иммунных клеток и развитию разнообразных патологических симптомов.

Так, с поверхности макрофагов исчезают белки иммунного ответа, без которых они становятся не способными "представлять" лимфоцитам на уничтожение чужеродных белков - антигенов. Все это ведет к разрушению как гуморального, так и клеточного иммунитетов.

Инфицированные вирусом в слизистых оболочках макрофаги и дендритные клетки тащат вирус в места скопления лимфоцитов - в лимфоузлы. В результате этого уже на ранних стадиях инфекции ВИЧ проникает и активно размножается в лимфатических узлах и сходных органах, где в конечном итоге большие количества вируса скапливаются в сетях дендритных клеток, которые не передвигаются. Эти клетки находятся в самых "горячих точках" лимфоузлов и действуют подобно липучке для мух, захватывая на своей поверхности вторгшиеся в организм ВИЧ и удерживая его.

На конечном этапе дендритные клетки лимфоузлов активируют В- лимфоциты, которые начинают свой иммунный ответ на вирус в виде синтеза антител. Туда же подходят CD-содержащие Т-клетки, которые спешат помочь В-лимфоцитам справиться с вирусом. Но для ВИЧ CD-лимфоциты - основная мишень, и он их заражает. После этого инфицированные ВИЧ Т-лимфоциты могут выходить из лимфоузла и инфицировать другие Т-клетки-хелперы, которые собираются вокруг них. На протяжении нескольких лет, даже когда в крови обнаруживается очень мало вируса, значительное его количество накапливается внутри инфицированных клеток в макрофагах и в лимфоузлах.

Хроническая активация иммунной системы приводит к "усталости" В- лимфоцитов, что нарушает способность этих клеток к синтезу антител против других возбудителей. Длительная работа иммунной системы может приводить к апоптозу и повышенной продукции цитокинов, что не только усиливает размножение ВИЧ, но и вызывает неправильную регуляцию в сложной системе тесно взаимосвязанных иммунных клеток.

Развивается иммунодефицит, что приводит к развитию оппортунистических заболеваний.

Оппортунистические заболевания - (от лат. opportunus — удобный, выгодный, и лат. infectio — заражение) — заболевания, вызываемые условно-патогенными вирусами или клеточными организмами (бактерии, грибы, простейшие), которые обычно не приводят к болезни здоровых людей.

На электронномикроскопической фотографии макрофага, инфицированного ВИЧ- 1, видны многочисленные вирусные частицы (2 темные области), которыми клетка буквально "нашпигована". (Фото любезно предоставлено профессором С.М. Клименко).

Внутриклеточный патогенез

1. Белок вируса gp120, расположенный на поверхности вируса, находит белок-рецептор CD4 на

поверхности кл-ки и плотно связывается с ним по принципу "ключ-замок". Этому способствуют доп. белки атакуемой клетки - корецепторы - CCR5 и CXCR4. В кл-ках они служат рецепторами для специфических клеточных белков-регуляторов - хемокинов. А для взаимодействия клеток с ВИЧ они играют роль помощников для основного рецептора CD4. Без этих белков-корецепторов, также как без CD4- рецептора, вирус проникнуть в клетку не может.

Происходящее за этим слияние внешней оболочки вируса с мембраной клетки-мишени обеспечивает легкое проникновение (перетекание) вируса внутрь клетки. При этом ВИЧ полностью освобождается от своей оболочки.

2. После проникновения в кл-ку вирусу, чтобы жить и развиваться, необходимо свою генетическую информацию, записанную в форме полимерной молекулы РНК, превратить в ДНК форму.

 Для этого клетка синтезирует белок-фермент, закодированный в вирусном геноме, под названием «обратная транскриптаза».

3. Этот фермент осуществляет образование на РНК однонитевой ДНК-копии.

4. Затем с помощью того же фермента достраивается вторая нить ДНК.

5. «Новоиспеченная» двунитевая ДНК-копия вируса с помощью специального вирусного фермента интегразы встраивается внутрь ДНК клетки-хозяина. Такое состояние вируса получило название провируса.

Считалось, что вирус, превратившись в провирус, успокаивается; эту форму иногда называют "покоящимся вирусом". Через некоторое время наступает активация провируса.

После внедрения в ДНК клетки-хозяина провирус становится для клетки "родным", как и собственные гены.

6. Сначала происходит транскрипция провируса, в результате которой образуются новые вирусные РНК, т.е. новые геномы.

7. Подчиняясь генетической программе ВИЧ, клетка начинает синтезировать на вирусной РНК вирусные белки.

8. Поскольку первоначально синтезируются большие молекулы-предшественники, другой вирусный белок - протеаза - разрезает их на строго определенные блоки.

9. Клетка активно производит компоненты вируса, истощая себя.

10.   Затем на поверхности клеточной мембраны из этих компонентов происходит предварительная "сборка" новых вирусных частиц из синтезированных клеткой блоков.

11.   Новые вирусы "отпочковываются" от клетки, после чего вирусы становятся "зрелым", способными инфицировать новые клетки.

Жизненный цикл вируса неизбежно заканчивается гибелью инфицированного Т-хелпера. По времени этот цикл (от связывания вируса с клеткой и до выхода первых вирусных частиц из инфицированной клетки) составляет менее суток (обычно от 15 до 20 часов).

Клиника

Клинически выраженную ВИЧ-инфекцию называют синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИДом). Диагноз СПИДа ставят и при бессимптомном уменьшении количества лимфоцитов CD4 (Т-хелперы) ниже 200 в мкл.

  I.    Инкуб. пер.: неск нед. – 6 мес.

   II.    Стадия первичных проявлений:

A.    Острая лихорадочная фаза

B.    Бессимптомная фаза

C.    Персистирующая генерализованная лимфаденопатия

III.    Стадия вторичных заболеваний

A.    ↓ m_т < 10%, поверх. грибковые, бактер., вирусные пораж. кожи и слизистых, повторные фарингиты, синуситы, опоясывающий лишай.

B.    ↓ m_т > 10%, диарея и лихорадка > мес., tbc, локализованная саркома Капоши, глубокие пораж. кожи, …

C.    Генерализованные бакт., вир., грибк., протозойные и паразитарн. заб., диссеминированная саркома Капоши, пораж. ЦНС

IV.    Терминальная стадия.

Диагностика

-   Клинич. картина

-   Скрининговый тест для широких масс населения

-   Иммуноферментный анализ (ат в крови) должны быть 2 «+» ответа

-   Иммуноблоттинг – подтверждающий

Считается «+», если имеются ат к 2м наружным белкам (без внутренних) / ат к внутренним + ат к 1му наружному

-   ПЦР (выявл. ДНК/РНК вируса)

-   Соотношение CD4/CD8 клеток (не указывает на причину нарушения балланса, но стоит принимать во внимание в сочет. с клинич. картиной)

-   СПИДмаркёрные заболевания:   (не требуют лаб. подтверждения на ВИЧ)

o   пневмоцистная пневмония

o   токсоплазмоз ГМ у лиц старше 1 мес.

o   криптоспоридиоз (хронич. диарея) у лиц старше 1 мес.

o   пищевой кандидоз

o   криптококкоз ГМ

o   атипичный диссеминированный микобактериоз (птичий tb)

o   цитомегаловирусная инф.

o   возвратный герпес

o   прогрессирующая многоочаговая лимфоэнцефалопатия

o   саркома Капоши у лиц младше 60 лет

Госпитализация по клинико-эпидемиологическим показаниям.

Больных в стадии СПИДа следует госпитал. в боксовое отд. для предупреждения их инфицирования друг. инф. заб.

Лечение

-   психоохранительный реж.

-   своеврем. диагностика и лечение оппортунистических заб.

-   антиретровирусные преп-ы, замедляющие скорость репликации вируса в орг-ме

-   2 преп-а из группы нуклеозидных ингибиторов обратной трансферазы + ингибитор протеазы / ненуклеозидные ингибиторы обратной трансферазы + ингибитор интегразы